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简介：恐怖组织“辛迪加”（The Syndicate）首脑所罗门·连恩被捕过去两年，组织未落网的余党如今重组为雇佣型恐怖团体“使徒”（The Apostles），当时被一位身份不明的极端份子约翰·拉克雇用。伊森·亨特受令前往德国柏林拦截三枚从俄罗斯盗走的钚核心，以防止使徒先得到后卖给拉克来完成一种便携式核武器。伊森和班吉·邓恩与卖家交易期间，在车中监视的路德·史提寇不慎被使徒抓为人质，迫使伊森出去救下他，却也导致钚核心被使徒抢走。任务失败下，伊森开始想办法补救局势，首先抓获拉克的核武器制造者尼斯·德布鲁克，获取到核武器设计图以及他和拉克的联系方式。
中央情报局局长埃莉卡·史隆不满伊森因为私情而丢失钚核心，因此指示特别活动中心刺客奥古斯特·沃克跟去监视伊森，以确保任务完成。两人透过高空跳伞潜入巴黎大皇宫的派对现场，寻找准备向慈善家兼军火商“白寡妇”买走钚核心的拉克。他们跟踪一位看似是拉克的男子后准备拿下他，但该男子却以高超身手制伏他们两人，直到伊尔莎·佛斯特现身枪杀该男子以挽救即将被杀的伊森。由于该男子面部毁掉，伊森冒险不戴面具、冒充拉克去会见白寡妇，同时注意到会场中有几位准备刺杀白寡妇的刺客，伊森随后跟白寡妇相识，两人共同突围后一起离场，白寡妇因此对伊森冒充拉克感到信以为真。隔天，沃克秘密会见史隆表示伊森疑似一直都是拉克本尊，而派对上身亡的男子只是替身，随后将他调包过的手机证物交给史隆。
白寡妇对伊森介绍自己是中间代理人，表示使徒交易钚核心的唯一条件是救出所罗门·连恩，其隔天会抵达巴黎受审。白寡妇提供由她哥哥索拉率领的武装份子，希望伊森参与行动来帮她劫囚车队伍来擒获连恩，并将使徒作为订金上交的其中一枚钚核心送给伊森。隔天，伊森为了不伤及法国警方性命，袭击囚车队伍时故意将连恩所在的车撞入河里，让他被班吉和路德接走。伊森和沃克逃脱大量警察和白寡妇部下的追捕时，伊尔莎却出现试图狙杀连恩，只是为了帮军情六处清理后患以证明她的忠诚。但撤离行动最终成功，而白寡妇指示伊森带连恩前往伦敦再次交易。当众人抵达伦敦安全屋时，IMF部长艾伦·杭利称交易其实是白寡妇和中情局合作设下的陷阱，同时在史隆的告知下同样怀疑伊森就是拉克，强行想中止任务时，迫使伊森将他麻醉后继续任务。
沃克独自留守安全屋时跑去质问连恩且表露合作关系，最后却发现面前的连恩为班吉易容，因此暴露他是拉克本尊。史隆靠杭利联络得知事情真相，但她有意派中情局队伍下去抓捕在场所有人，由于在场人士同样有使徒的眼线而引发现场交火，沃克刺死杭利后动身逃跑。伊森一路狂奔试图追上沃克，但沃克展示出一张伊森前妻茱莉亚·米德的照片，称伊森若是持续追捕他就会杀死茱莉亚。沃克和连恩逃跑后，众人追踪他们即将去克什米尔的医疗营，推测连恩即将引爆核武器摧毁锡亚琴冰川，污染巴基斯坦、印度和中国的水源；后果会危及到全球三分之一的人口，世界会陷入无政府状态，乃至建立起连恩和沃克所期盼的新秩序。众人到达营地后开始分头寻找两枚钚核弹所在处，但伊森巧遇在此帮忙的茱莉亚，得知她和现任丈夫是被沃克有意分配过来后，心理压力顿时加大。
连恩启动钚核弹限时十五分钟后引爆且自愿留下来赴死，沃克带着引爆器搭乘直升机撤离现场，伊森奋不顾身爬上另一架直升机跟在沃克身后。班吉、路德和伊尔莎继续寻找钚核弹位置，路德找到一枚后在茱莉亚的帮助下开始拆解，但发现最后一根保险丝在引爆器没有解除之下不能剪断。伊尔莎和班吉跑入连恩藏身的木屋中对决，联手制伏连恩后同样拆解钚核弹至最后一步。伊森靠冲撞沃克的直升机使他坠机，两者落在悬崖边展开最终对决。伊森靠连通直升机的货运吊钩击中沃克头部后使他坠崖，在倒数最后一秒时刻解除引爆器，让路德和班吉在同一时间成功解除两颗钚核弹。
事后，两枚钚核心被安全回收，史隆经由白寡妇动用关系而将连恩交给军情六处处置，这也让伊尔莎免除责任且恢复自由身份。伊森及时被送回营地救治后清醒，茱莉亚对伊森最后表示感谢，称伊森给过她最完美的生活。伊尔莎、班吉和路德也过来看望伊森，众人一起庆祝又一次的任务达成。
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